La simvastatine est surtout connue comme médicament hypocholestérolémiant, mais en officine, les prescriptions de crème de simvastatine à 2% sont de plus en plus fréquentes. Cette préparation magistrale soulève des questions chez de nombreux pharmaciens. Quelle est l’indication de cette crème et quelle base convient le mieux ?

Positionnement

La crème de simvastatine à 2% est généralement utilisée off-label pour le traitement de la porokératose.

La porokératose est un trouble rare de la kératinisation cutanée, qui se manifeste par des lésions annulaires typiques présentant un centre en creux entouré d'un bord squameux kératinisé. L’affection peut être héréditaire ou acquise et comprend différentes variantes cliniques, dont les plus fréquentes sont la porokératose actinique superficielle disséminée (DSAP) et la porokératose de Mibelli.

Bien que l’évolution soit le plus souvent bénigne, un suivi clinique régulier est recommandé en raison d’un risque limité de transformation maligne (chez 7 à 11% des patients). La protection solaire limite le développement des lésions et réduit le risque de cancer cutané. Un traitement est surtout indiqué en cas de lésions symptomatiques (prurit, douleur) ou gênantes sur le plan esthétique.

Traitement de la porokératose

Pour les patients présentant uniquement de petites lésions, un traitement par thérapies destructives (cryothérapie, curetage et électrodessiccation, laser CO2) ou une chirurgie est proposé. Pour les patients présentant de grandes lésions ou des lésions multiples, non éligibles à la chirurgie ou aux thérapies destructives, les traitements locaux constituent une option (fluorouracile, imiquimod, rétinoïdes). 

Des données récentes suggèrent toutefois qu’une perturbation de la voie du mévalonate serait à l’origine de l’affection. Des mutations dans cette voie entraîneraient à la fois un déficit en cholestérol dans la peau et une accumulation de métabolites potentiellement nocifs, conduisant au développement de kératinocytes épidermiques anormaux. L’enzyme HMG-CoA réductase joue un rôle important dans ce processus. Cette compréhension a suscité un intérêt pour les statines topiques, notamment la crème de simvastatine à 2%, comme option thérapeutique, associée ou non à 2% de cholestérol.

Mécanisme d’action de la simvastatine topique

La simvastatine topique inhibe localement l’enzyme HMG-CoA réductase dans les cellules cutanées, ce qui pourrait améliorer l’érythème, la desquamation et le nombre de lésions. À l’origine, le cholestérol était également ajouté pour compenser le déficit local en cholestérol dans la couche cornée et ainsi soutenir la barrière cutanée. Des études plus récentes suggèrent toutefois que la statine serait le principal élément contributif.

La crème est appliquée 1 à généralement 2 fois par jour. Le traitement est habituellement poursuivi plusieurs semaines, voire plusieurs mois, après quoi le résultat clinique est évalué. La durée optimale du traitement n’est pas encore établie.

Préparation magistrale

La simvastatine est sensible à l’hydrolyse et à l’oxydation. En milieu aqueux, sa stabilité est optimale à un pH légèrement acide à neutre.  ll est recommandé de contrôler le pH du produit fini.

Pour la préparation de la crème de simvastatine à 2%, la base de Beeler est mentionnée comme étant une base appropriée.

Pour les préparations associées au cholestérol, d’autres bases sont également décrites dans la littérature, telles que la crème au cétomacrogol, tamponnée ou non, ou l’eucérine hydratée (1:1) (onguent aux alcools de laine hydraté).  L’utilisation de vaseline blanche, seule ou en mélange avec de la paraffine liquide, est aussi citée (avec ou sans ajout de 0,1% de BHT).

Vous trouverez la composition des bases sur notre site web, en cliquant simplement sur le lien correspondant.

• Base de beeler FN V
• La crème au cétomacrogol tamponnée FTM
• La crème au cétomacrogol non tamponnée FTM
• Eucérine hydratée FN VI

La simvastatine est disponible comme matière première (non remboursée). Son utilisation présente l’avantage de ne pas ajouter d’autres excipients à la crème. La préparation peut également être réalisée à partir des comprimés de simvastatine 80 mg (de préférence, des comprimés blancs). Dans ce cas, la préparation ne sera également pas remboursée en raison d’une modification de la voie d’administration. Malgré la grande quantité de poudre, les comprimés sont faciles à incorporer.